LABORATORIO DE URGENCIAS

La Respuesta Inmunitaria a Infecciones y Vacunación Depende de Infecciones Previas

                                                                                   Haley Dugan;Jena Guthmiller;Min Huang;;Yao-Qing Chen;Patrick Wilson et al

                                                                                                      Science Translational Medicine; vol.12;Issue 573 (2020)

                                                                                                                      Resumido por: Carmen Leitch

Los virus de la gripe son responsables de más de 5 millones de casos graves de infección de las vías respiratorias y 650.000 muertes en todo el mundo cada año.
La eficacia actual de la vacuna contra la gripe es baja, en parte debido a la rápida evolución antigénica de las principales glicoproteínas de superficie del virus de la gripe: hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA). Las plataformas de vacunación contra la gripe se centran en provocar respuestas de anticuerpos protectores contra la HA, la glicoproteína viral más abundante e inmunodominante. Los anticuerpos contra el dominio de la cabeza de la HA son potentes neutralizantes e inhiben la unión del receptor al ácido siálico en las células epiteliales. Esto se mide in vitro como la capacidad de un anticuerpo para inhibir la aglutinación de los glóbulos rojos, conocida como inhibición de la hemaglutinación (HAI). Los anticuerpos contra la HA son capaces de limitar la infección, y los títulos de HAI en suero se han utilizado como el principal correlato de la protección inducida por la vacuna contra la gripe durante casi 50 años. Sin embargo, la cabeza HA es muy variable y muta fácilmente para evadir la inmunidad del huésped, lo que conduce a epidemias estacionales y requiere una reformulación frecuente de las vacunas contra la gripe estacional.
Además de la rápida evolución antigénica, la inmunidad preexistente afecta profundamente las respuestas inmunitarias protectoras tras la exposición a nuevos virus de la gripe o virus que presentan deriva antigénica, la acumulación de mutaciones en las glicoproteínas de la superficie viral. El pecado antigénico original, también llamado impronta, sugiere que la primera cepa encontrada por un individuo ocupa una posición antigénica superior en el repertorio de células B de memoria (MBC). Como resultado, la exposición posterior a virus de la gripe más tarde en la vida conduce al recuerdo de MBC específicos de epítopos presentes en cepas de la infancia de un individuo. Varios informes han propuesto efectos beneficiosos y perjudiciales de la impronta en las respuestas de anticuerpos a los virus de la gripe, según el contexto. Recientemente se sugirió que el primer virus HA del grupo 1 o HA del grupo 2 al que se expuso un individuo predice la protección contra los virus de la gripe aviar pertenecientes al mismo grupo y la susceptibilidad a los virus de la gripe aviar del otro grupo. Además, la distribución por edad de los casos de virus de la gripe estacional se puede predecir por el subtipo probable de primera infección para cada cohorte de nacimiento. Por lo tanto, el refuerzo de los anticuerpos reactivos a epítopos virales protectores o no protectores conservados puede desempeñar un papel importante en la configuración de la susceptibilidad al virus de la gripe o los resultados protectores tras la exposición.
Después de estar expuestos a un patógeno o, en el caso de las vacunas, a una parte de un patógeno, nuestro cuerpo genera una respuesta inmunitaria, que actuará más rápidamente en caso de una segunda exposición. Los científicos han encontrado ahora evidencia de que la inmunidad preexistente, ya sea que se produzca a través de una infección natural o vacunación, afecta drásticamente la respuesta de anticuerpos a los virus de la gripe. El trabajo, , ha sugerido que las vacunas anuales contra la gripe son muy importantes para producir la mejor respuesta inmunitaria.
Cuando se generan anticuerpos en respuesta a una infección, pueden ser no neutralizantes (no detendrán la infección)y neutralizantes (sí lo harán).
Este trabajo indicó que la mayoría de los anticuerpos que se producen inicialmente después de las infecciones de gripe y las vacunas se derivan de glóbulos blancos más viejos que producen anticuerpos, llamados células B. Los anticuerpos que se produjeron fueron más reactivos contra las cepas que estaban en circulación cuando una persona era un niño en comparación con las cepas que circulaban más recientemente. Los investigadores sugirieron que esto significa que la memoria inmunológica existente de una persona es muy importante para la forma en que su cuerpo reacciona por primera vez a una infección viral.
Descubrieron que las personas que estaban activamente enfermas de gripe tenían anticuerpos antiguos que se dirigían predominantemente a partes del virus que no cambian, pero esos anticuerpos se dirigían específicamente a sitios no neutralizantes. Cuando se probaron estos mismos anticuerpos en ratones, no pudieron protegerlos de ser infectados con gripe.
Esta investigación puede ayudar a proporcionar información sobre cómo la inmunidad preexistente afecta la producción de anticuerpos después de la infección y la vacunación. Las vacunas universales tendrían que utilizar partes del virus de la gripe que se mantengan iguales con el tiempo, o que se conserven, de modo que los anticuerpos actúen contra el virus mientras el resto cambia año tras año.
Los científicos también descubrieron que las vacunas contra la gripe tendían a aumentar los anticuerpos contra las partes conservadas del virus que también son neutralizantes. Las vacunas pueden estar recurriendo a respuestas inmunitarias preexistentes para generar anticuerpos más eficientes. Las personas que fueron vacunadas también tendieron a producir muchos anticuerpos contra partes nuevas y mutadas del virus.
Para que una vacuna sea efectiva, tiene que desencadenar una respuesta inmunitaria neutralizante contra una parte del patógeno, sin causar infección. Las células B de memoria que se producen después de que el cuerpo se expone a un virus sobreviven durante décadas y seguirán trabajando contra el virus, pero no si muta demasiado. La gripe puede mutar lo suficientemente rápido como para burlar la memoria inmunitaria. Por lo tanto, los investigadores intentan diseñar vacunas que funcionen contra partes del virus de la gripe que tienen menos probabilidades de mutar. La calidad de la respuesta inmunitaria de una persona también depende de muchos factores, incluida la edad. En el caso de las personas que han contraído la gripe, su inmunidad preexistente puede hacerlas susceptibles a la infección o aumentar la gravedad de sus síntomas de gripe si sus anticuerpos se dirigen a sitios virales "malos" o no neutralizantes.
Este estudio proporciona un marco importante para comprender cómo la inmunidad preexistente configura las respuestas de anticuerpos protectores contra la gripe en los seres humanos.
Necesitamos más estudios para determinar si la focalización en sitios virales neutralizantes y no neutralizantes específicos afecta directamente la probabilidad de que una persona se enferme.