Miscelaneas
Buenos Aires 01 de Noviembre del 2023
Sobre los Misterios del Envejecimiento
Sobre los Misterios del Envejecimiento
Stella Victorelli, Stefant Tai, Hanna Salmonowicz, James Chapman, Helene Martini y otros.
Nature 622,627-636 - Octubre 2023
Resumido por: Carmen Leith
En términos generales, sabemos qué es el envejecimiento; Nuestros cuerpos envejecen a medida que pasa el tiempo y comienzan a deteriorarse de diversas maneras. De una persona a otra, existen enormes variaciones en cómo sucede esto, y algunas personas tienen períodos de salud mucho más cortos o más largos, o diferencias en su esperanza de vida. Pero a pesar de muchos años de intensa investigación, muchos de los mecanismos biológicos que subyacen al envejecimiento siguen siendo esquivos y algo misteriosos.
Hay ciertas cosas que se han relacionado con el envejecimiento de las células, como los telómeros, que tapan los extremos de los cromosomas para protegerlos y se acortan con cada ronda de división celular. Los telómeros también están relacionados con la senescencia celular, en la que las células dejan de dividirse. La inflamación también está asociada con el proceso de envejecimiento y se cree que lo acelera. La inestabilidad del ADN, las proteínas codificadas por los genes y las grasas, también se ha relacionado con el envejecimiento.
La senescencia celular se refiere a la detención irreversible del crecimiento que ocurre como respuesta a diferentes factores estresantes4. Las células senescentes secretan múltiples factores, conocidos colectivamente como SASP. Las células senescentes se acumulan durante el envejecimiento y las enfermedades crónicas, y su eliminación alivia varias patologías relacionadas con la edad en ratones6. Por tanto, estas células representan dianas terapéuticas prometedoras para prevenir los trastornos relacionados con la edad.
El epigenoma, el proteoma y el metaboloma se han utilizado para crear marcadores de edad biológica.
La senescencia celular se ha relacionado con diversos procesos fisiológicos y muchas enfermedades relacionadas con la edad. Muchas cosas pueden desencadenar la senescencia celular, como los telómeros cortos, las especies reactivas de oxígeno, los rayos ultravioleta y el tratamiento del cáncer, por ejemplo.
Las células senescentes también afectan a los tejidos porque liberan una amplia variedad de moléculas. Esto conduce a lo que se conoce como fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP).
Las mitocondrias son bien conocidas como las centrales eléctricas de la célula. La apoptosis no es el mismo destino celular que la senescencia celular, pero las mitocondrias son cruciales para ese proceso.
Cuando la membrana externa de las mitocondrias se daña y se vuelve permeable, se produce la muerte celular por apoptosis. Sin embargo, este estudio ha demostrado que cuando se produce una fuga de membrana en algunas mitocondrias de una célula pero no conduce a la muerte celular, es una característica de la senescencia celular.
Un nuevo estudio ha explorado las conexiones entre el envejecimiento, las mitocondrias y la apoptosis, un proceso de muerte celular programada. Este estudio ha demostrado que en las células senescentes, las membranas de las mitocondrias comienzan a filtrarse. Las mitocondrias son generadores de energía cruciales para las células y, a medida que su ADN se filtra, las células se inflaman. Esto promueve aún más el envejecimiento.
Trabajos adicionales demostraron que si se podía prevenir el daño a las membranas mitocondriales, se detenía la inflamación y se mejoraba la salud durante el envejecimiento.
Otros datos respaldan el concepto de que la apoptosis y la senescencia están reguladas por mecanismos mitocondriales similares y que miMOMP (permeabilización de la membrana externa mitocondrial) contribuye de manera importante a la senescencia y al SASP. Los resultados sugieren que atacar la inflamación inducida por miMOMP puede ser una ruta terapéutica para mejorar la salud.
El trabajo revela un vínculo totalmente inesperado entre las mitocondrias y los efectos inflamatorios de las células envejecidas. Descubrimos que la permeabilización mitocondrial, un proceso indisolublemente ligado a la muerte celular, promueve la inflamación en las células envejecidas y dañadas.
Esto abre nuevas áreas de investigación, con el interesante potencial de proporcionar nuevos tratamientos para el envejecimiento y el cáncer.