LABORATORIO DE URGENCIAS

Qué Sucede Cuando el Sistema Inmunológico Trabaja en Contra?

                                                                                                                                  Lindsay Nicholson
                                                                                                                                                      (University of Bristol, UK)

                                                                                                                   British Society of Inmunology, NCBI - 2020

                                                                                                                              Resumido por: Herba El Wassef

Nuestro sistema inmunológico es nuestro ejército contra cualquier molécula que quiera invadir nuestro cuerpo como virus, bacterias y cáncer. Es responsable de nuestra protección. Al igual que un ejército, tiene la capacidad de reconocer a los invasores extranjeros y distinguirlos de cualquier constituyente normal del cuerpo. Esta capacidad única del sistema inmunitario le permite diferenciar entre antígenos propios y no propios, "moléculas que se presentan a las células inmunitarias" para no atacar al propio organismo por error.

Imagínese lo que sucedería si algo interrumpiera esa maravillosa capacidad y el sistema inmunitario ya no pudiera diferenciar entre los constituyentes normales del cuerpo y los invasores extraños. Hará que salga mal y comience a atacar el propio cuerpo; esto es autoinmunidad.
Todavía no está claro qué hace que el sistema inmunológico se comporte de esta manera, pero algunas investigaciones muestran que un factor genético está involucrado además de los factores ambientales. Algunas enfermedades autoinmunes son hereditarias y vienen de familia, como diabetes tipo 1 y lupus.
Aparentemente, la autoinmunidad es más común en mujeres que en hombres; un estudio mostró que las posibilidades de desarrollar enfermedades autoinmunes en mujeres son 2:1 en comparación con los hombres, otro estudio mostró que el 75% de las personas que padecen enfermedades autoinmunes son mujeres

El sistema inmunológico comprende diferentes células y componentes que interactúan juntos en una secuencia de eventos para reconocer a un invasor extraño y comenzar a combatirlo. Comienzan con el reconocimiento de un antígeno extraño, es decir, una molécula o una estructura molecular que puede inducir una respuesta inmunitaria.El mecanismo por el cual las células inmunitarias diferencian entre antígenos propios y no propios "antígenos extraños" es por moléculas de reconocimiento específicas presentes en la superficie de algunas células inmunitarias como linfocitos de células B y T.
Una interrupción en esas moléculas de reconocimiento o en algunos componentes inmunitarios puede provocar autoinmunidad en la que el sistema inmunitario comienza a atacar a los autoantígenos; comienzan a atacar los órganos y tejidos del cuerpo causando una enfermedad.

Se puede producir una respuesta autoinmune contra un órgano específico causando daño en ese órgano como diabetes tipo 1 donde el páncreas se ve afectado o puede producir una respuesta sistemática que afecta a todo el cuerpo como lupus eritematoso sistémico (LES).
Algunas de las enfermedades autoinmunes más comunes son:
   1- Diabetes tipo 1: El sistema inmunitario ataca y destruye las células productoras de insulina en el páncreas, lo que hace que el cuerpo pierda la capacidad de regular los niveles de azúcar en la sangre.
   2-  Artritis reumatoide (AR): El sistema inmunitario ataca las articulaciones provocando rigidez, enrojecimiento y dolor.
   3- Esclerosis múltiple (EM): El sistema inmunitario ataca y daña la vaina de mielina; la cubierta protectora que rodea las células nerviosas en el sistema nervioso central, que afecta la comunicación entre el cerebro y la médula espinal hacia y desde el resto del cuerpo.
   4- Lupus eritematoso sistémico (LES): La respuesta inmunitaria es sistémica y afecta a diferentes partes del cuerpo como las articulaciones, la piel, los riñones y el cerebro.
   5- Enfermedad de Addison: Las glándulas suprarrenales están afectadas. Las glándulas suprarrenales producen cortisol, aldosterona y hormonas andrógenas. La deficiencia de estas hormonas afecta al cuerpo, al igual que la deficiencia de la hormona aldosterona provoca la interrupción de la regulación de la sal y el agua, lo que afecta la presión arterial.

La respuesta inmunitaria en la enfermedad autoinmunitaria recapitula las respuestas dirigidas contra la infección, excepto que los antígenos propios son, o se convierten en, el objetivo del sistema inmunitario adaptativo. Estos autoantígenos pueden impulsar un proceso que se localiza dentro de un órgano específico, como la glándula tiroides (enfermedad de Grave, tiroiditis de Hashimoto) o el cerebro (esclerosis múltiple). O las respuestas a ellos pueden conducir a una afección inflamatoria más general (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico [LES]).
Después de la iniciación y el tráfico, el daño local puede amplificar la enfermedad, mientras que el equilibrio de esto por regulación determina si la recaída o la remisión dominan a medida que avanza la enfermedad.
La enfermedad autoinmune ocurre cuando una respuesta inmune ataca nuestros propios tejidos.
Como todas las respuestas inmunitarias adaptativas, se centra en antígenos específicos por parte de los receptores de células T y los receptores de células B. A diferencia de la infección, los antígenos que estas células reconocen se procesan a partir de proteínas dentro del órgano diana y esto provoca un proceso inflamatorio crónico que interrumpe la función normal del tejido.

En las enfermedades humanas, normalmente no se puede determinar el desencadenante de este proceso. Existe evidencia de que la autoinmunidad puede seguir a la infección, pero que más de una infección puede iniciar la enfermedad. Otros factores ambientales también son relevantes pero no están bien definidos.
Ha habido muchos avances recientes en la comprensión de la influencia de la herencia en las enfermedades autoinmunes. Una observación clave es que la susceptibilidad a la enfermedad autoinmune está influenciada por una gran cantidad de genes polimórficos. Estos tienen pequeños efectos por sí solos, pero en conjunto determinan una susceptibilidad subyacente a la autoinmunidad. Muchos de estos genes están claramente implicados en el establecimiento de un umbral para una respuesta inmunitaria, pero aclarar los detalles de estos procesos es un desafío continuo.
El curso clínico de la autoinmunidad a menudo está marcado por un curso recurrente y remitente. Esto surge porque existe un impulso continuo proinflamatorio, causante de enfermedades (en forma de antígeno persistente) y opuesto a este, un aspecto regulador antiinflamatorio. Se sabe que la regulación natural del proceso autoinmune involucra células reguladoras específicas de antígeno, así como citoquinas antiinflamatorias como IL-10 y TGF-beta. Hasta la fecha, las terapias que aprovechan la regulación inmunitaria natural han tenido menos éxito en la clínica que los tratamientos que bloquean la respuesta inmunitaria.
El bloqueo de la respuesta inmune puede ser eficaz en la autoinmunidad, pero se acompaña de efectos adversos por inmunosupresión. Esto puede permitir la reactivación de la infección latente y reducir la inmunovigilancia de las células transformadas.Por lo tanto, la terapia inmunológica específica de antígeno, dirigida a una respuesta inmunológica específica, en lugar de las terapias generales dirigidas a todo el sistema inmunológico, sigue siendo un objetivo fundamental para el tratamiento de estas enfermedades debilitantes crónicas.
La mayoría de las enfermedades autoinmunes son crónicas, pero sus síntomas pueden controlarse con tratamiento. El tratamiento no curará las enfermedades pero ayudará a los pacientes a vivir una vida plena con menos dolor y síntomas controlados.