LABORATORIO DE URGENCIAS

Infecciones Crónicas Burlan al Sistema Inmunitario

                                                                                                         Dr. Simona Stager (the Institute National de la Recherche Scientifique)

                                                                                                          Cells Reports - 2018

Muchas infecciones crónicas evaden las defensas del sistema inmunitario para que pueda permanecer cómodamente en el huésped que se aleja de nuestros cuerpos.
El parásito que causa leishmaniasis visceral, también conocida como kala-azar o fiebre negra, escapa de las defensas del anfitrión. La leishmaniasis visceral, una enfermedad crónica potencialmente letal, es la segunda causa de muerte por infección parasitaria. Es causada por las especies leishmania de parásito protozoano y transmitida a los seres humanos por las picaduras de moscas de arena hembra.
La aparición puede ser crónica o aguda, con incubación de semanas a meses y afecta órganos internos como el bazo, el hígado y la médula ósea.

En 2015, la Organización Mundial de la Salud (OMS) informó de 300.000 casos anuales estimados con más de 20.000 muertes cada año debido a la leishmaniasis visceral. De estos casos, el 90% se notificaron en seis países: Bangladesh, Brasil, Etiopía, India, Sudán del Sur y Sudán.

Interferón-gamma, o interferón tipo II, es una citoquina esencial para innato y la inmunidad adaptativa contra infecciones. Interferón-gamma tiene efectos inmunoestimulantes e inmunomoduladores y es producido por células asesinas naturales en la respuesta innata y células T CD4 y CD8 durante la respuesta inmune adaptativa. Durante la leishmaniasis visceral, las células T CD4 que expresan interferón-gamma aparecen más tarde en la infección y en un número menor de lo esperado. La falta de células T se debe a la muerte de las células protectoras. Este fenómeno identificó factores de transcripción, proteínas que modulan la actividad de uno o más genes, que estaban presentes pero inusuales para las células CD4 T. El factor de transcripción específico detectado, IRF-5, es conocido por su papel en la inmunidad innata, pero no en las células CD4 T.

El estudio del IRF-5 mostró que lleva a las células CD4 a autodestruirse debido a la destrucción de tejidos. Las señales previamente desconocidas en las células CD4 se activan cuando se destruye el tejido, lo que hace que mueran después de una serie de reacciones que no se entienden completamente. El mecanismo detrás de esta señalización comienza con toll-like Receptor 7 (TLR7), que generalmente se activa en células inmunes innatas cuando se reconoce un patógeno. Durante la inflamación crónica residuos celulares presentes después de la destrucción del tejido activa TLR7 en células CD4. Esta activación conduce a la expresión de IRF-5, que luego aumenta la expresión del receptor de la muerte 5 (DR5) y la caspasa 8, que conduce a la muerte celular. Los glóbulos blancos involucrados en el ataque son eliminados por el proceso biológico del huésped y no por el parásito, permitiendo que el parásito sea protegido y sostenga una infección crónica.

Este mecanismo puede desempeñar un papel con otras enfermedades que conducen a la infección crónica y la inflamación.
El vínculo recién descubierto entre la inducción crónica de inflamación de la muerte celular CD4 T por las vías TLR7 e IRF-5 podría conducir a nuevas opciones de tratamiento.

Una mejor comprensión de este trabajo y la actividad celular inducida por irf-5 en las células inmunes podría revelar nuevas dianas terapéuticas para la leishmaniasis visceral y otras enfermedades inflamatorias crónicas.