LABORATORIO DE URGENCIAS

Paneles de Citocinas - Toxicidades Posteriores a Terapia con Células T CAR

                                                                                                       Amy Carpenter, Caroline Diorio
                                                                                         * Assistant profesor of pediatrics (oncology), Department of Pediatrics,
                                                                                            University of Pennsylvania Perelman School of Medicine. 
                                                                                         * Cancer Center at Children's Hospital of Philadelphia

                                                                                                     CAP TODAY (January 2026) – Current Issue – Subspecialties

 
La medición de citocinas es crucial para el manejo de las toxicidades asociadas con la terapia con células T CAR, como el síndrome de liberación de citocinas (SLC), el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) y el síndrome similar a hemofagocítico asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS). Estas toxicidades se relacionan con niveles elevados de citocinas, y su medición ayuda a identificar el síndrome específico y a guiar el tratamiento con agentes bloqueadores de citocinas.
La aplicación de la ciencia de las citocinas en una mejor atención oncológica fue el tema central de una presentación en la reunión de la ADLM del año pasado. Allí se explicaron las toxicidades asociadas con la terapia con células T CAR mediante casos clínicos y se clarificó la necesidad de medir las citocinas.
La medición de citocinas ha evolucionado de la curiosidad investigadora a la necesidad clínica. Contamos con pruebas rápidas de panel de citocinas internas para uso clínico rutinario, iniciadas en 2020. Esto beneficia enormemente a nuestros pacientes cuando logramos mantener la barrera entre el laboratorio clínico, el paciente y el laboratorio de investigación lo más estrecha posible para comprender lo más rápidamente posible qué beneficios aportan a nuestros pacientes.
Las citocinas son proteínas de señalización que orquestan las respuestas inmunitarias.
Los linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos son una forma de aprovechar el sistema inmunitario para combatir el cáncer, al igual que el bloqueo de puntos de control y los receptores de linfocitos T biespecíficos. Estos últimos son anticuerpos biespecíficos que se unen a una diana en un antígeno tumoral y a la propia célula T, generalmente a través de CD3, siendo blinatumomab el mejor ejemplo en la práctica actual.
Se trata de un receptor de linfocitos T biespecífico dirigido a CD19 que ahora está aprobado por la FDA para la leucemia linfoblástica aguda de células B en fase inicial y recidivante. Esto ha sido responsable de mejoras notables en la supervivencia a largo plazo en pacientes pediátricos y adultos.
Los linfocitos T CAR están eliminando al intermediario. Se toma una célula T, se modifica en el laboratorio para que se dirija a un objetivo específico, idealmente exclusivo del tumor, y se reinfunde al paciente.
Están aprobados para el tratamiento de la LLA-B pediátrica, los linfomas no Hodgkin en adultos y el mieloma múltiple en adultos. Actualmente, todos los productos aprobados por la FDA son productos CAR T autólogos. Sin embargo, muchos productos CAR T alogénicos están en desarrollo.
Las tres principales toxicidades posteriores a la terapia con células CAR T son el síndrome de liberación de citocinas (SLC), el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) y, el más reciente, el síndrome similar a la hemofagocitosis asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS), anteriormente conocido como linfohistiocitosis hemofagocítica asociada a CAR T. El SCR tiende a ocurrir tan pronto como el tercer día después de la infusión de células T CAR, generalmente alcanza su punto máximo entre el séptimo y el décimo día y se resuelve casi universalmente para el día 14. El ICANS tiene un inicio más variable y puede ocurrir en cualquier momento antes del día 28 después de la infusión. El IEC-HS tiende a ser un fenómeno posterior.
Originalmente se creía que el SCR estaba asociado con el aumento en el número de células T CAR, y esto es cierto hasta cierto punto, pero no tan claramente como se creía inicialmente. Las tres toxicidades se asocian con el aumento de muchas citocinas diferentes que pueden medirse en la sangre periférica.
Existen muchos agentes bloqueadores específicos de citocinas, lo cual es una razón para medir las citocinas:
* Tocilizumab y siltuximab bloquean la interleucina-6 (IL-6),
* Emapalumab puede bloquear el interferón gamma (IFN-γ),
* Anakinra puede bloquear la IL-1>
* Los inhibidores de JAK pueden bloquear varias citocinas.
* Los medicamentos bloqueadores de IL-18 están en desarrollo clínico.
Con tantas herramientas disponibles en nuestra caja de herramientas, es importante saber exactamente qué es lo que estamos bloqueando,