LABORATORIO DE URGENCIAS

Regulación del Equilibrio del Hierro – Parte II

Gunter Weiss
     * Clinical Immunology and Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, MUI, Innsbruck
     * Chair of Comprehensive Center for Infection, Immunology, and Transplantation at MUI
     * Director of  Christian Doppler Laboratory for Iron Metabolism and Anemia Research (since 2017)

UP TO DATE – 2026
Literature review current through: Mar 2026.

HOMEOSTASIS SISTÉMICA DEL HIERRO

1. Contenido corporal de hierro
* El contenido normal de hierro en el organismo es de aproximadamente 3 a 4 gramos. Se presenta en las siguientes formas:
* Hemoglobina en los glóbulos rojos circulantes y en los eritroblastos en desarrollo: aproximadamente de 2,0 a 2,5 g
* Proteínas que contienen hierro (p. ej., mioglobina, citocromos, enzimas): de 300 a 400 mg
* Hierro unido a la transferrina plasmática: de 3 a 4 mg
* Hierro de reserva en forma de ferritina o hemosiderina: el resto del hierro corporal
Los hombres tienen aproximadamente de 0,7 a 1,0 g de hierro de reserva (principalmente en el hígado, el bazo, los músculos y la médula ósea). Las mujeres tienen menos hierro de reserva (0,3 g), dependiendo de la frecuencia de la menstruación, los embarazos, los partos y la ingesta de hierro.
Diariamente, solo una pequeña cantidad de hierro (de 1 a 2 mg) entra y sale del cuerpo mediante la descamación de enterocitos o queratinocitos.
La mayor parte del hierro se recicla a partir de la degradación de glóbulos rojos viejos por los macrófagos del sistema reticuloendotelial.
Para evitar la toxicidad de los radicales libres mediada por el hierro, este se encuentra siempre unido a proteínas en su forma menos reactiva, el hierro férrico (Fe³⁺). Prácticamente todo el hierro circulante está unido a la transferrina, lo que lo hace soluble y previene la toxicidad. Una forma tóxica de hierro (hierro no unido a transferrina [NTBI]) aparece en la circulación en casos de sobrecarga de hierro cuando la saturación de transferrina supera el 60-70%.
La homeostasis del hierro se regula estrictamente a nivel de la absorción intestinal y la liberación de hierro por los macrófagos.
2. Absorción intestinal de hierro
La mucosa gastrointestinal desempeña un papel fundamental en la regulación de la absorción de hierro, que varía según la forma de hierro presente en la dieta.
Una dieta occidental contiene aproximadamente 15 mg de hierro al día. Parte de este hierro es hemo, del cual aproximadamente el 30 % se absorbe rápidamente, probablemente a través de su propio sistema de transporte. Se ha encontrado un posible transportador de hierro hemo, denominado proteína transportadora de hemo 1, en la membrana del borde en cepillo apical de los enterocitos duodenales de ratones [182]. Sin embargo, posteriormente se descartó su función en el transporte de hemo [183].
El hierro no hemo restante, que representa casi la totalidad del hierro en la dieta de los países no occidentales, se absorbe escasamente, con menos del 10 al 20 % que llega a las células de la mucosa [184].
La absorción de hierro aumenta en estados de deficiencia de hierro, alcanza su máximo por la mañana y puede variar según la fuente alimentaria en comparación con los suplementos orales de hierro [185,186].
El siguiente listado resume varios factores que pueden afectar la absorción de hierro. Entre estos factores se incluyen:
● Las fuentes dietéticas de hierro hemo (pescado, aves y carne) presentan una mayor biodisponibilidad que las fuentes no hemo (vegetales) (30 % frente a <10 %).
● Los factores intraluminales y los polimorfismos genéticos de los genes del metabolismo del hierro pueden afectar la absorción.
● El ácido ascórbico y las fuentes cárnicas mejoran la absorción de fuentes no animales de hierro, como cereales, panes, frutas y verduras, mientras que los tanatos (tés) y los alimentos de salvado ricos en fosfatos y fitatos inhiben la absorción de hierro [186-191].
● Ciertos medicamentos pueden afectar la absorción de hierro, como se ha demostrado en la reducción de la absorción de hierro en personas tratadas con inhibidores de la bomba de protones [192].
La composición de la microbiota intestinal puede afectar la absorción de hierro, ya que algunas bacterias específicas pueden producir metabolitos que bloquean la importación de hierro a los enterocitos [193].
● Señalización en las células de la mucosa. Los mecanismos moleculares de la absorción intestinal del hemo no están claros. La proteína transportadora de hemo 1 propuesta, que se expresa abundantemente en el intestino y se estimula por la hipoxia [182], funciona como transportador de folato [183]. Un exportador de hemo, el receptor 5 del virus de la leucemia felina (FLVR5), se expresa en enterocitos, macrófagos y eritroblastos, con la probable función de exportar el exceso de hemo [107].
El hierro en los alimentos es predominantemente férrico (Fe³⁺), que es poco soluble por encima de un pH de 3 y, por lo tanto, se absorbe mal. En comparación, el hierro ferroso (Fe²⁺) es más soluble, incluso al pH de 7 a 8 que se observa en el duodeno. Como resultado, se absorbe más fácilmente.
El hierro ferroso es captado en la mucosa intestinal por el transportador intestinal DMT1. En este proceso, el citocromo b duodenal (DcytB) reduce el hierro férrico a hierro ferroso. La transcripción de DMT1 y DCYTB es estimulada por HIF-2α en el ambiente hipóxico de la mucosa intestinal [194,195]. Los productos derivados de la microbiota, 1,3-diaminopropano y reuterina, reducen la estabilidad de HIF-2α y la absorción de hierro, lo que subraya la importancia de la microbiota intestinal para la homeostasis sistémica del hierro [193].
Cuando el hierro ingresa a la célula, se une a las chaperonas de hierro citosólicas PCBP1 y PCBP2. La función de estos péptidos es esencial para la correcta absorción y liberación celular del hierro [196,197].
Posteriormente, el hierro se transporta a la ferritina o a la ferroportina (el exportador de hierro de la membrana basolateral duodenal), se oxida a su forma férrica y se carga en la transferrina [27]. Este proceso de oxidación involucra a la hefaestina, un homólogo de la ceruloplasmina, una ferroxidasa conocida.
Las células de la mucosa, además de los mecanismos celulares mencionados anteriormente, responden a señales fisiológicas específicas.
● En condiciones de hipoxia, la hepcidina se regula negativamente para permitir una mayor exportación de hierro a través de la ferroportina, mientras que el HIF-2α aumenta la expresión de genes clave (DMT1, DCYTB y ferroportina) que mejoran la absorción de hierro [77].
● La tasa de absorción de hierro se incrementa adecuadamente cuando las reservas de hierro están reducidas o ausentes.
● El HIF-2α es un mediador esencial de la absorción de hierro que coopera con niveles bajos de hepcidina para aumentar la absorción en casos de deficiencia de hierro, anemia e hipoxia [82].
● Los macrófagos intestinales determinan la transferencia de hierro de los enterocitos a la circulación controlando los niveles de transferrina en las células de la lámina propia [8]. Este mecanismo de absorción de hierro puede modularse mediante la inyección de apotransferrina [198].
● El HIF-2α también controla el NCOA4 y estimula la ferritinofagia como mecanismo adicional para aumentar la exportación de hierro al plasma, lo que contribuye a la sobrecarga de hierro en la hemocromatosis [199]. ●El grado de eritropoyesis tiene un efecto indirecto, ya que la absorción de hierro aumenta cuando se ve impulsada por una mayor eritropoyesis, un proceso mediado por la supresión de la hepcidina a través de ERFE y otros factores inducibles por hipoxia.
La absorción de hierro aumenta especialmente en trastornos que causan eritropoyesis ineficaz, como la beta talasemia, la anemia diseritropoyética y sideroblástica, y algunos síndromes mielodisplásicos.
Las células intestinales pueden retener hierro intracelularmente en un estado de suficiencia de hierro; este hierro se pierde cuando las células de la mucosa se desprenden.
Todos estos procesos reguladores están mediados principalmente por la hepcidina a través de su interacción con la ferroportina [1]. Esta función de la hepcidina parece ser especialmente importante cuando existen necesidades competitivas de hierro, como cuando coexisten anemia, deficiencia de hierro e infección, como se observa en niños con malaria [200].
La absorción de hierro disminuye en condiciones de exceso de hierro debido al aumento de la hepcidina, un proceso mediado por la supresión de la hepcidina. Este proceso no ocurre en la hemocromatosis hereditaria.
3. Saturación de transferrina
La transferrina circulante normalmente está saturada con hierro en aproximadamente un tercio (es decir, Fe ÷ TIBC = 1/3, cuando ambas se expresan en microgramos de hierro por 100 mL de plasma) [201,202]. La fórmula para convertir los niveles de transferrina de mg de proteína a microgramos de capacidad de fijación de hierro puede utilizarse si el laboratorio no ha proporcionado esta información.
3.1 Las condiciones en las que la saturación de transferrina (TSAT) está reducida (<20 %) incluyen aquellas en las que se reduce el aporte de hierro al plasma desde los macrófagos y otros sitios de almacenamiento. Entre ellas se incluyen:
● Anemia por deficiencia de hierro
● Anemia de enfermedad crónica/anemia inflamatoria
● En algunos pacientes con una variante patogénica específica en el gen SLC40A1, que codifica la ferroportina.
3.2 La saturación de transferrina (TSAT) aumenta (>45 a 50 %) en condiciones en las que el aporte de hierro es excesivo o mayor que la demanda actual. Estas incluyen:
● La mayoría de los casos de hemocromatosis hereditaria y adquirida
● Anemia aplásica, supresión de la médula ósea
● Anemias sideroblásticas
● Eritropoyesis ineficaz
● Pacientes con transfusiones masivas
● Enfermedad hepática con síntesis reducida de transferrina
● Inmunoglobulina monoclonal con actividad antitransferrina (rara) [203]
● Deficiencia de hierro
● Sobrecarga de hierro –
4. Pérdida de hierro
No existe un mecanismo fisiológico de excreción regulada de hierro. El hierro se pierde a través del sudor, las células cutáneas descamadas y algunas pérdidas gastrointestinales a una tasa aproximada de 1 a 2 mg/día.
● La dieta occidental de un hombre adulto contiene de 1 a 2 mg de hierro hemo y de 10 a 15 mg de otros tipos de hierro. Si se absorbe el 30 % del hierro hemo y el 10 % de los otros tipos de hierro, la tasa total de absorción de hierro es de 1 a 2 mg/día [201]. Por lo tanto, un hombre puede mantener fácilmente un equilibrio de hierro e incluso acumular reservas.
● Por otro lado, una mujer, con una pérdida menstrual adicional de hierro de 1 a 2 mg/día, generalmente tiene reservas de hierro más bajas que un hombre y siempre está en una situación de riesgo de deficiencia de hierro.
Existe una expresión abundante de DMT1 en el túbulo proximal y los conductos colectores del riñón [75]; estas células también expresan TFR1, ZIP14 y ZIP8 [204].
El manejo del hierro por el riñón, tanto en su captación como en su exportación, no se comprende completamente. El hierro se filtra en el glomérulo y se reabsorbe en los túbulos como hierro unido a transferrina y hierro no unido a transferrina (NTBI). La expresión de ferroportina en la membrana apical de los túbulos proximales sugiere una posible contribución de la excreción de hierro en la sobrecarga de hierro [205]. El aumento de la expresión de ferroportina por las células epiteliales tubulares renales puede prevenir la lesión renal mediada por hierro al promover su reabsorción en un modelo murino de infección por malaria [206].
5. Liberación de hierro por macrófagos
Aproximadamente de 20 a 25 mg de hierro se liberan diariamente por la degradación de los eritrocitos senescentes en los macrófagos.
Los macrófagos expresan el receptor de hemoglobina-haptoglobina CD163 y el receptor de hemopexina CD91, que permiten la eliminación del hemo libre o la hemoglobina circulante [207,208]. El hemo de la hemoglobina se cataboliza en los macrófagos mediante la hemooxigenasa microsómica, transformándose en biliverdina y monóxido de carbono. El hierro resultante se libera a la circulación a través de la ferroportina o se almacena en la ferritina, según las necesidades del organismo y la concentración local de hepcidina [209]. De este modo, la hepcidina coordina tanto la absorción de hierro duodenal como la liberación de hierro por los macrófagos.
Tras su liberación de la ferroportina, el hierro ferroso se oxida a su forma férrica y se une a la transferrina. Este proceso de oxidación involucra a la ceruloplasmina, una multioxidasa dependiente del cobre. Esto podría explicar la sobrecarga de hierro observada en la aceruloplasminemia, un trastorno autosómico recesivo del metabolismo del hierro caracterizado por anemia, diabetes, degeneración retiniana y síntomas neurológicos. Los pacientes afectados presentan variantes hereditarias en el gen de la ceruloplasmina (CP), junto con una acumulación progresiva de hierro en el parénquima y una marcada disminución de la ceruloplasmina circulante [210].
6. Iron sensing and signaling pathways 
Iron sensing primarily occurs in the liver [211].
Hepcidin, produced in the liver, is upregulated in response to increased circulating and body iron levels, inflammation, infection, endotoxins, and ER-stress; it is down regulated following conditions characterized by increased levels of erythropoietin including hypoxia, anemia, iron deficiency, and ineffective erythropoiesis, but also by steroid hormones or alcohol consumption [142,177,178,212-216].
Hepcidin has also been shown to be regulated by a transferrin-dependent pathway in the zebrafish embryo [217]. In humans, hepcidin increases following the absorption of amounts of iron sufficient to acutely increase transferrin saturation [126].
The hepcidin increase is blunted in patients with hereditary hemochromatosis due to HFE variants and abolished in patients with TFR2-related hemochromatosis [57]. Transcription of hepcidin in response to increased plasma or tissue iron is mediated by bone morphogenetic proteins (BMPs; especially BMP2 and BMP6), requires hemojuvelin (HJV) as a BMP coreceptor, and depends on SMAD signaling [72,218].
A 2025 study showed that excess iron results in degradation of a subunit of mechanistic target of rapamycin complex 2 (mTOR2) in liver sinusoidal endothelial cells, which leads to translocation of forkhead box protein 1 (Foxo1) to the nucleus and subsequent induction of BMP2 and BMP6 [219].
Increased hepcidin production is seen in acute and chronic inflammation, mediated by lipopolysaccharide, interleukin (IL)-6, and IL-1-beta  [134], and is an essential component of anemia of acute inflammation and anemia of chronic diseases [136,220].

IRON AND ERYTHROPOIESIS 

Most serum iron, estimated at approximately 80 percent, is used in the bone marrow for red blood cell (RBC) production. The crosstalk of iron with erythropoiesis is essential to maintain iron balance [81,140,221].
Since most iron is used by maturing erythroid cells, several conditions, including iron deficiency anemia, hypoxia, and erythropoietic expansion, decrease hepcidin production to favor iron acquisition [140]. Suppression of hepcidin in hypoxia occurs indirectly through erythropoietic expansion [222].
Ferrokinetic studies provided earlier information about erythropoietic control of iron absorption. The methods consisted of intravenously injecting a tracer label of Fe-59 bound to plasma transferrin. Three measurements were then made: the disappearance rate of Fe-59 from plasma over a period of minutes provided an index of beginning erythropoiesis; the appearance of Fe-59 by scanning over the spleen, liver, and bone marrow indicated the erythropoietic sites; and the total amount of iron appearing in RBCs in the circulation 7 to 10 days later provided a measure of effective erythropoiesis.
As an example, in severe beta thalassemia, the very rapid disappearance of plasma iron indicated a massive onset of erythropoiesis, and the low incorporation of injected iron in RBCs (20 to 30 percent, versus a normal value of >80 percent) showed that the increased erythropoiesis was severely ineffective. The existence of a regulator of iron absorption produced by erythroblasts was first proposed based on ferrokinetic studies [223]. It was subsequently documented that both effective and ineffective erythropoiesis upregulate iron acquisition by suppressing hepcidin.
Erythroferrone (ERFE) produced by the erythropoietin-stimulated erythroid precursors plays a major role as erythroid regulator in hepcidin inhibition [224]. In vitro, ERFE binds and sequesters different BMPs, including BMP6 and heterodimers BMP6/BMP2, attenuating the SMAD signaling [172,173].
However, full hepcidin inhibition by ERFE requires an attenuated BMP pathway, strengthening the complex process of hepcidin inhibitory control [225]. Also, ERFE produced by bone cells contributes to modulating the BMP-SMAD signaling cascade [179]. The existence of other hepcidin inhibitor(s) was hypothesized based on the partial suppression of hepcidin in ERFE knockout mice. This observation led to the discovery of FGL1, produced by murine hepatocytes in hypoxia [180]; however, it is also in line with the systemic function of PDGF-BB and GDF-15 as negative hepcidin regulators [177,178].
A role for PDGF-BB as a hepcidin inhibitor in hypoxia has also been demonstrated in humans [178].
In iron sensing, an important role is played by TFR2. TFR2, expressed in both bone marrow and hepatocytes, is stabilized on the plasma membrane by binding diferric transferrin and removed from the membrane in the absence of diferric transferrin. Sensing serum iron availability, it coordinates hepcidin production with the erythropoiesis response to erythropoietin [68].
In iron deficiency, the BMP pathway is attenuated. In addition to cleavage of HJV by TMPRSS6, a study has described a role for epigenetic downregulation of the pathway [226].
La vía de detección y señalización del hierro que involucra a la hepcidina es compleja y aún no se ha dilucidado por completo [3,114,227]. El modelo propuesto se muestra en la figura.
* La BMP6 producida por las células endoteliales sinusoidales hepáticas (LSEC) en condiciones de sobrecarga de hierro se une y activa sus propios receptores (BMPR) en presencia del correceptor HJV. De acuerdo con este modelo, la inactivación de BMP6 en ratones causa una sobrecarga grave de hierro con bajos niveles de hepcidina [154,155]. La BMP6 señaliza principalmente a través de ALK2.
● La BMP2 participa en la activación de la hepcidina, probablemente estableciendo los niveles basales de esta. No responde significativamente al aumento de hierro y señaliza principalmente a través de ALK3.
● La inactivación de BMP2 en ratones causa una sobrecarga grave de hierro que no se compensa con BMP6.
● Las BMP se unen a los BMPR. La inactivación condicional de los receptores BMPR ALK2 y ALK3 en el hígado de ratón provoca sobrecarga de hierro de diversa gravedad [228]. La transducción de señales de las BMP se produce a través de las proteínas SMAD; la inactivación condicional de SMAD4 en el hígado de ratón causa acumulación de hierro hepático e incapacidad para regular positivamente la hepcidina, hallazgos similares a los observados en la hemocromatosis [229].
* Aún no se ha definido completamente si HFE y TFR2 forman un complejo, ni cómo lo hacen, en presencia de un aumento de transferrina diférrica que coopere con la vía BMP-HJV-SMAD para la activación de la hepcidina. En ratones Hfe-/-, la vía BMP es, de hecho, menos activa, y el tratamiento con BMP6 parece mejorar la sobrecarga de hierro [230].
● Las citocinas inflamatorias, especialmente la IL-6 (e IL1-beta), activan la transcripción de la hepcidina mediante la interacción con el receptor de IL-6 y la transducción de señales a través de STAT3 [72,126,231].
● Existe una interacción entre las dos vías de activación de la hepcidina (dependiente de la inflamación y del hierro), como lo demuestra la mejora en el control de la hepcidina mediante compuestos que inhiben la vía BMP-SMAD en la inflamación [232].
● En la deficiencia de hierro, TMPRSS6 parece ser el principal regulador de la supresión de BMP-SMAD y hepcidina. Cuando la eritropoyesis se expande por la eritropoyetina, ERFE desempeña un papel fundamental en la regulación negativa de la expresión de hepcidina, tanto en la eritropoyesis efectiva como en la ineficaz. FGL1, PDGF-BB y GDF-15 contribuyen a la supresión de la hepcidina en la hipoxia.

HOMEOSTASIS DEL HIERRO EN LA INFLAMACIÓN E INFECCIÓN

Los procesos inflamatorios alteran drásticamente la homeostasis del hierro.
Las principales características de la inflamación son la retención de hierro en las células del sistema reticuloendotelial y la reducción de la absorción de hierro [136,233]. La disponibilidad limitada de hierro en las células progenitoras eritroides puede provocar el desarrollo de anemia de enfermedad crónica/anemia de inflamación (AEC/AI) [136,234].
Mecánicamente, múltiples citocinas y proteínas de fase aguda afectan la expresión de proteínas de captación, almacenamiento y exportación de hierro, incluyendo el receptor de transferrina, DMT1, ferritina, IRP y ferroportina [102,235]. Lo más importante es que las señales inflamatorias, y en particular la IL-6, estimulan la expresión de hepcidina, que degrada la ferroportina en macrófagos y enterocitos, lo que resulta en la acumulación de hierro en los macrófagos y una menor transferencia de hierro desde el intestino [236,237].
Se considera que esta redistribución de la homeostasis del hierro, impulsada por la inflamación, surge de una estrategia de defensa conservada del organismo para limitar la disponibilidad de hierro para los patógenos invasores, denominada inmunidad nutricional. Dado que la mayoría de los patógenos necesitan hierro para su multiplicación, metabolismo y patogenicidad, la limitación de hierro provoca la detención del crecimiento y también puede potenciar los mecanismos de respuesta antimicrobiana del huésped [238-240].

EL HIERRO Y EL CEREBRO

I. Función neuronal
El hierro es esencial para la función neuronal, la síntesis de neurotransmisores y la mielinización [241]. Las células endoteliales de la barrera hematoencefálica captan el hierro de la transferrina plasmática y, posteriormente, lo liberan al líquido cefalorraquídeo a través de la ferroportina, donde se une a la transferrina local. En una serie de 209 niños y adolescentes sometidos a resonancia magnética cerebral (RM) de los ganglios basales y estudios de hierro, la deficiencia de hierro no anémica se correlacionó con un menor contenido de hierro en el núcleo caudado y el putamen, así como con una mayor gravedad de los síntomas psiquiátricos [242].
La regulación, distribución e intercambio del hierro entre neuronas y células gliales aún no se comprenden completamente. Las neuronas expresan altos niveles del receptor de transferrina (TfR), mientras que las células gliales captan principalmente hierro no unido a transferrina (NTBI) y expresan altos niveles de ferritina. Algunas áreas del cerebro, como el globo pálido y la sustancia negra, acumulan hierro-ferrita con el tiempo, posiblemente como una forma de almacenamiento de hierro.
Regiones específicas del cerebro son susceptibles a la acumulación de hierro en trastornos raros denominados colectivamente neurodegeneración con acumulación de hierro cerebral (NBIA).
II. Trastornos neurodegenerativos y ferroptosis
Los trastornos neurodegenerativos asociados al envejecimiento, como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la ataxia de Friedreich, se han relacionado con un exceso de hierro libre intracelular y ferroptosis, una forma de muerte celular debida a la peroxidación lipídica inducida por hierro [243-246].
● En la ataxia de Friedreich (AF), un trastorno neurodegenerativo progresivo autosómico recesivo que afecta principalmente a la médula espinal y el cerebelo, la expresión reducida de frataxina produce una acumulación tóxica de hierro [247]. Esto causa estrés oxidativo mitocondrial y disfunción, junto con una anomalía en la formación de cúmulos de hierro-azufre [248]. No obstante, la evidencia también sugiere una deficiencia sistémica y celular de hierro en pacientes con ataxia de Friedreich, asociada positivamente con la gravedad genética de la enfermedad, lo que cuestiona la terapia de quelación de hierro [249].
● En la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, aún se debate si la acumulación espaciotemporal de hierro es un desencadenante causal de la enfermedad o un efecto secundario debido a la degradación celular [250]. El neurotransmisor dopamina ha sido identificado como un chaperón de hierro que puede transportar hierro a través de las membranas y afectar la homeostasis celular del hierro [251].
La deficiencia de dopamina probablemente resulta en una distribución anómala del hierro en el cerebro.
* En el síndrome de piernas inquietas relacionado con la enfermedad de Parkinson, un trastorno sensoriomotor frecuente en el que la deficiencia de hierro se ha relacionado causalmente con la gravedad de la enfermedad, el tratamiento con L-dopamina produce una mejoría de los síntomas [252,253], en paralelo con la mejoría de la deficiencia de hierro mitocondrial y la funcionalidad mitocondrial [254].
Se ha observado acumulación de hierro en neuronas dopaminérgicas en individuos con enfermedad de Parkinson [255]. Sobre esta base, un estudio de 2022 investigó la eficacia del quelante de hierro deferiprona en pacientes con enfermedad de Parkinson de reciente diagnóstico; sin embargo, se observó un empeoramiento de los síntomas, probablemente debido a la reducción del hierro celular y mitocondrial en las neuronas [256].
Una mejor comprensión de los flujos de hierro celulares y espaciotemporales en el cerebro y sus procesos reguladores subyacentes será esencial para estimar el verdadero impacto de las anomalías en la regulación del hierro en los trastornos neurológicos y podría ofrecer la oportunidad de desarrollar intervenciones dirigidas.
Cabe destacar que los mecanismos de captación de hierro por las neuronas o las células endoteliales adyacentes podrían utilizarse para facilitar la transferencia de fármacos a través de la barrera hematoencefálica, como se ha demostrado para la introducción cerebral de biomoléculas para el tratamiento de la mucopolisacaridosis II, una enfermedad con deficiencia de enzimas lisosomales, que podrían transportar

NOTA: Este es un detallado resumen general de un artículo publicado. El texto completo y las referencias, tablas, gráficos, figuras y más              detalles se pueden encontrar en la revista mencionada al principio

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