LABORATORIO DE URGENCIAS

Antibiótico Mata Bacterias Gram-negativas y Evita la Resistencia a Drogas

                            James Martin; Joseph Sheehan, Benjamin Pratton; Gabriel Moore, et al.                                                              (Researchers from Princeton University)

                                                                              Cell – June 2020

                                                                     Resumido por: Annie Lennon

El aumento de la resistencia a los antibióticos y la disminución del descubrimiento de nuevos antibióticos ha creado una crisis de salud mundial. De particular preocupación, no se han aprobado nuevas clases de antibióticos para el tratamiento de patógenos Gram-negativos en décadas.
Las bacterias Gram-negativas se diferencian de las bacterias Gram-positivas en que están protegidas por una pared celular impenetrable que las hace resistentes a la mayoría de los antibióticos. Esto, por supuesto, ha dificultado la creación de un medicamento capaz de matarlos y es por eso que no ha habido nuevos medicamentos para atacar y matar Gram negativos en el mercado durante los últimos 30 años.

Una de las cosas más difíciles de desarrollar un nuevo antibiótico es garantizar que las bacterias que trata no desarrollen resistencia. Lo más prometedor de Irresistin es que, a través de un método llamado pases en serie, los investigadores confirmaron que incluso después de millones de posibilidades de desarrollar resistencia, las bacterias aún no pueden combatir la molécula.
Los investigadores caracterizan un compuesto, SCH-79797 o Irresistin, que mata tanto bacterias Gram-negativas como Gram-positivas a través de un mecanismo de acción (MoA) único de doble objetivo con frecuencias de resistencia indetectablemente bajas. Para caracterizar MoA, combinaron ensayos cuantitativos de imágenes proteómicos, genéticos, metabolómicos y basados ​​en células. Esta tubería demuestra que SCH-79797 tiene dos objetivos celulares independientes, el metabolismo del folato y la integridad de la membrana bacteriana, y supera a los tratamientos combinados en la eliminación de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Sobre la base del núcleo molecular de SCH-79797, desarrollamos un derivado, Irresistin-16, con mayor potencia y mostró su eficacia contra Neisseria gonorrhoeae en un modelo de infección vaginal en ratones.

Este prometedor antibiótico sugiere que la combinación de múltiples MoA en un solo andamio químico puede ser un enfoque subestimado para atacar patógenos bacterianos desafiantes.

Aunque emocionante, los investigadores advierten que un problema con Irresistin es que mata células humanas y bacterianas con ritmo similar. Es por eso que los investigadores desarrollaron un derivado SCH-79797, conocido como Irresistin-16, que mata casi 1000 veces más bacterias que células humanas. Para confirmar su eficacia, los investigadores demostraron su capacidad para curar ratones de N. gonorrhoae.

Este estudio propone regresar y revisar lo que pensamos que eran las limitaciones en nuestro desarrollo de nuevos antibióticos.