Miscelaneas

Buenos Aires 01 de Agosto del 2021

Dos Toxinas Bacterianas Similares Causan Diferentes Enfermedades

 

Dos Toxinas Bacterianas Similares Causan Diferentes Enfermedades

 

                                                           

                   Mikko Taipale (assistant professor of molecular genetics - Donnelly Centre for Cellular and 
                                                     Biomolecular Research at the University of Toronto)

                      Roman Melnyk and Jean-Philippe Julien (senior scientists at the Hospital for Sick Children
                                                                                                      in Toronto and professors of biochemistry at U of T)


                                                                                           
Journal Cell, Jun 2020

                                                                                  Resumido por: Carmen Leitch

 

Los patógenos microbianos del mundo nos han demostrado lo poderosos que pueden ser, más recientemente probados por el virus pandémico actual.
Las bacterias infecciosas también pueden ser peligrosas.Los investigadores han estado tratando de aprender más sobre lo que las hace virulentas.

Tanto P. sordellii como C.difficile se pueden encontrar en el intestino humano y el tracto reproductivo femenino. Aunque las infecciones por P. sordellii son raras, pueden ocurrir cuando las bacterias entran en el torrente sanguíneo y se propagan a otros órganos, y son mortales. Aún no se sabe por qué pueden vivir inofensivamente en algunas personas y causar enfermedades mortales en otras.

Una investigación ha analizado moléculas tóxicas que las bacterias pueden liberar y que se unen a los receptores de las células humanas para causar enfermedades.
Los científicos evaluaron toxinas bacterianas muy similares que causan diarrea o síndrome de shock tóxico mortal. Estas moléculas similares están hechas por patógenos bacterianos relacionados: Paeniclostridium sordellii y Clostridium difficile. Los efectos de las toxinas resultan en enfermedades muy diferentes mediante la unión a diferentes receptores. 
Las toxinas bacterianas son máquinas de la muerte y encuentran nuevas formas de entrar en el tejido huésped
La toxina C. difficile se une a un receptor llamado Frizzled.
El receptor al que se une el P. sordellii no se conoce hasta este estudio.
Se buscó el receptor al que la toxina P. sordellii se une. Comenzaron eliminando sistemáticamente genes, uno por uno, en células humanas, y viendo que sobrevivieron a la exposición a la toxina. Los que sí tenían semáforos, que son proteínas de la superficie celular.

Otro estudio confirmó que Semaphorin6A y Semaphorin6B son los receptores de la toxina P. sordellii.
Los receptores Semaphorin6A y Semaphorin6B se pueden encontrar en los pulmones, y las semáforos también se encuentran en  proyecciones de fibra nerviosa. No tienen similitud estructural con Frizzled.
Dos toxinas que son tan similares entre sí, utilizan receptores completamente diferentes. No se espera encontrar eso. Parece que las dos toxinas tienen una región muy diferente cerca de su sección media, donde se unen con su receptor.
Los científicos identificaron una porción de 15 aminoácidos que podría cambiar la preferencia de unión de los Semáforos a Frizzled.

Los científicos se quedaron plantados cuando vieron que las toxinas compartían una superficie cada una evolucionando para interactuar únicamente con células distintas.
Los investigadores también fueron capaces de detener una infección P. sordellii en un modelo de ratón cuando inyectaron a los ratones fragmentos de semaforina purificados y la toxina P. sordellii al mismo tiempo; los fragmentos unidos a la toxina y neutralizaron sus efectos.