Significado Clínico de la Deficiencia

Michael W. King, PhD (Indiana University School of Medicine)

2018

El hígado puede almacenar vitamina B₁₂ que puede ser utilizada hasta por 6 años, por lo tanto las deficiencias en esta vitamina son raras.
La anemia perniciosa es una anemia megaloblástica que resulta de la deficiencia de vitamina B₁₂ y que se desarrolla como resultado de la carencia del factor intrínseco en el estómago que conduce a la mala absorción de la vitamina. La anemia resulta del deterioro en la síntesis del ADN debido a un bloqueo interno en la biosintesis de purina y timidina. El bloqueo en la biosíntesis del nucleótido es una consecuencia del efecto de la vitamina B₁₂ en el metabolismo del folato.
Cuando la vitamina B₁₂ es esencialmente deficiente todo el folato es atrapado como derivado del N⁵-metilTHF como resultado de la pérdida de la metionina sintasa funcional. Esta captura previene la síntesis de otros derivados de THF requeridos para la vía de la biosíntesis del nucleótido de purina y de timidina.
Las complicaciones neurológicas también se asocian a la deficiencia de vitamina B₁₂ y resultan de una desmielinización progresiva de las células nerviosas. La desmielinización se cree resulta del aumento en la metilmalonil-CoA que resulta de la deficiencia de la vitamina B₁₂. La metilmalonil-CoA es un inhibidor competitivo del malonil-CoA en la biosíntesis de ácidos grasos así como es capaz de substituir al malonil-CoA en cualquier biosíntesis de ácidos grasos que pueda ocurrir.
Puesto que la envoltura de mielina está en flujo continuo la inhibición por la metilmalonil-CoA de la síntesis de ácidos grasos resulta en la eventual destrucción de la capa de mielina. La incorporación de metilmalonil-CoA en la biosíntesis de ácidos grasos da lugar a ácidos grasos de cadenas ramificadas que pueden alterar seriamente la arquitectura de la estructura normal de la membrana de las células nerviosas.